祝贺川崎病诊断分子标志物相关研究成果

00年7月18日，医院黄敏课题组与丁国徽博士团队在BioMedResearchInternational发表题为“ThePlateletmicroRNAProfileofKawasakiDisease:IdentificationofNovelDiagnosticBiomarkers”的研究论文。由于川崎病的病因不明，诊断方法滞后，增加了川崎病患儿冠状动脉病变的发生率。microRNA（miRNA）是一种有前途的生物标志物，在外周血中稳定，以及进行无创检测，在相关癌症中作为标志物，进行检测。

为了探索差异表达miRNA作为川崎病早期诊断的标志物，我们招募了44例川崎病患者，其中包括5例不完全KD和19例完全KD，以及31例非川崎病发热对照进行了miRNA测序。测序结果分析表明，在所有检测到的19个miRNA中，在KD组和发热对照组之间发现了10个差异表达的miRNA。使用geNorm和NormFinder鉴定了完全KD或不完全KD组中用于归一化的miRNA，并通过实时荧光定量PCR验证了八种差异表达miRNA。

根据这些差异表达的miRNA，使用随机森林法（Randomforest，RF）构建川崎病预测模型，分别显示出78.8％的敏感性和71.4％的特异性。该研究表明，基于大样本量的小RNA测序来鉴定的miRNA生物标志物可用于川崎病的早期诊断。

很多朋友可能听说过“川崎病”，但却并不真的完全了解，我们先来简单科普下什么是“川崎病”？

川崎病(Kawasakidisease，KD)，又称小儿皮肤黏膜淋巴结综合征，是由日本一个名叫川崎富作的儿科医师，于年首先提出的。该病常发生在晚冬和早春，多发于5岁以下婴幼儿，尤其是6个月至一岁婴儿。患病的男女比例，约为1.3~1.5:1。

其主要外在症状包括：发热、皮疹、结膜炎、口部变化、手足红疹、颈部淋巴结肿大等，这些症状大多出现于患儿发病1~周之间。

1、发热：39°C-40°C，持续至少5天

、肢体变化：急性期手掌足底红斑，手足水肿；亚急性期病程第-3周环指/趾端蜕皮

3、皮疹：多形性红斑，可以是麻疹样斑丘疹，或猩红热样皮疹等，但无水疙及结痴

4、结膜炎：双侧球结膜充血，无渗出物

5、口腔变化：嘴唇红斑、干燥、开裂、剥落、开裂、出血；草莓舌；口腔及咽部粘膜弥漫性充血

6、颈部淋巴结肿大：直径≥1.5cm，通常为单侧，限于颈前三角区

图1典型川崎病临床症状（A皮疹，B结膜炎，C口腔变化，D/E手掌和足底红斑，F颈部淋巴结肿大，G冠状动脉瘤，H外周动脉瘤）

图川崎病的典型外部临床特征及其出现时间

川崎病对儿童最严重的危害并不在于发烧、皮疹或者淋巴结肿大等外在症状，而在于它对心脏等脏器的损害。川崎病患儿有并发心、脑、肝、肺、肾等多脏器损伤的可能，其中对患儿心血管损伤最为突出，大多于发病后-3周出现，可持续数月到数年。

由于川崎病对心血管系统的严重损害，使其成为最常见的小儿后天获得性心脏病病因之一，也是导致成年后缺血性心脏病发生的危险因素。因此，对于疑似川崎病的患儿，尽早确诊是关键。早诊断，早治疗不仅能减轻症状，帮助患儿尽快恢复，而且还能预防冠状动脉病变和其它并发症的发生。

图3心脏CT扫描和动脉造影

病理分期以及致死原因：

Ⅰ期(1～周):其特点为小动脉、小静脉和微血管及其周围的发炎；中等和大动脉及其周围的发炎；淋巴细胞和其他白细胞的浸润及局部水肿。

Ⅱ期(～4周):其特点为小血管的发炎减轻；以中等动脉的炎变为主，多见冠状动脉瘤及血栓；大动脉少见血管性炎变；单核细胞浸润或坏死性变化较著。

Ⅲ期(4～7周):其特点为小血管及微血管炎消退；中等动脉发生肉芽肿。

Ⅳ期(7周):血管的急性炎变大多都消失，代之以中等动脉的血栓形成、梗阻、内膜增厚而出现动脉瘤以及瘢痕形成。关于动脉病变的分布为脏器外的中等或大动脉，多侵犯冠状动脉、腋、髂动脉及颈、胸、腹部其他动脉；脏器内动脉，涉及心、肾、肺、胃肠、皮、肝、脾、生殖腺、唾液腺和脑等全身器官。

血管炎变之外，病理还涉及多种脏器，尤以间质性心肌炎、心包炎及心内膜炎最为显著，可波及传导系统，往往在Ⅰ期病变时引致死亡。到了第Ⅱ、Ⅳ期则常见缺血性心脏病变，心肌梗塞可致死亡。还有动脉瘤破裂及心肌炎也是Ⅱ、Ⅲ期死亡的重要原因。

川崎病一线的治疗方式是静脉注射丙种球蛋白(intravenousimmunoglobulin，IVIG)结合阿司匹林口服，对于IVIG无响应的情况，最常选用的方法是IVIG二次注射、IVIG结合泼尼松龙(prednisolone)和英夫利昔(In?iximab)，其他替代方法还有环孢霉素(cyclosporin)、阿那白滞素(Anakinra)、环磷酰胺(Cyclophosphamide)和血浆置换(Plasmaexchange)(McCrindleetal.,)。目前为止，川崎病的发病机制还不太明确，和诊断治疗相关的方向成为了研究热点。

END

贝斯派生物(BasePair)长期专注于儿科精准医疗的技术和临床转化研究，前期针对川崎病进行了部分相关文献解读。

已推送的文献解读得到相关研究领域专业医生及家长们的大量认可，现附上阶段性回顾链接，方便亲们深入了解川崎病。

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